Trong nhiều năm, các bác sĩ và nhà khoa học đã nghiên cứu những người mắc chứng giảm đau bẩm sinh, một chứng rối loạn di truyền hiếm gặp khiến họ không cảm thấy đau. Những người mắc bệnh này có thể có xúc giác, nhưng họ không có cảm giác đau nghĩa là họ thường tự làm mình bị thương, chẳng hạn như cắn vào lưỡi hoặc vô tình làm bỏng mình bằng nước nóng, giống như bạn và tôi.
Giờ đây, một nhóm các nhà nghiên cứu đã xác định được một đột biến trong gen có tên SCN11A bằng cách so sánh trình tự gen của một cô gái mắc bệnh với trình tự của cha mẹ cô ấy (những người có thể cảm thấy đau đớn). Đột biến làm gián đoạn cách những người mắc bệnh cảm nhận cơn đau và cũng được tìm thấy ở một cá nhân khác trong nghiên cứu.
Chúng ta đã biết đôi điều về nguyên nhân di truyền dẫn đến thiếu cảm giác đau. Nhưng đột biến mới được xác định mang lại cho chúng ta những hiểu biết mới đáng ngạc nhiên về chức năng của nó và có thể giúp phát triển các loại thuốc giảm đau mới.
sống không đau
Không cảm thấy đau ở bất kỳ bộ phận nào trên cơ thể vào bất kỳ thời điểm nào trong đời là rất hiếm. Tỷ lệ giảm đau bẩm sinh được ước tính là khoảng 1/1 triệu người trên toàn thế giới.
Những người như vậy cho thấy cảm giác đau đớn thiết yếu như thế nào đối với chúng ta. Khi còn bé, chúng cắn môi, lưỡi, ngón tay và ngón chân, và thường bị mất đầu lưỡi và ngón tay. Chúng không sợ lửa hay bếp lò, dao hoặc cạnh sắc, va vào cửa hoặc ngã thay vì ngồi xuống, những hành vi mà chúng ta học được bằng cách trải qua nỗi đau.
Do có nhiều vết bầm tím, bỏng và gãy xương mà chúng tích lũy, cha mẹ bực tức của chúng thường bị buộc tội lạm dụng trẻ em. Và tuổi thơ có thể bị hủy hoại bởi ba vấn đề: bị coi là “chậm chạp” vì va phải đồ vật, vụng về và hay gặp tai nạn; phải tìm hiểu nỗi đau là gì và giả vờ trải qua nó (để không nổi bật); và cố gắng tránh các tai nạn nghiêm trọng, vốn là vấn đề của nam giới nhiều hơn nữ giới, bằng chứng là thiếu nam giới trên 20 tuổi bị ảnh hưởng.
Tất cả những người trưởng thành không có cảm giác đau thường có xu hướng bị chấn thương chỉnh hình nghiêm trọng và không lành hẳn vì việc không đau khiến mọi người không thể hạn chế các hoạt động của họ. Tất cả những điều này cho thấy hai vai trò cơ bản của nỗi đau đối với con người: bảo vệ chúng ta để chúng ta sống lâu hơn và giúp chúng ta phát triển khi chúng ta học cách sử dụng cơ thể của mình và những giới hạn mà chúng ta có thể gây căng thẳng cho cơ thể trước khi gây hại.
nguyên nhân di truyền
Nguyên nhân di truyền của tình trạng này có thể được chia thành hai nhóm: bệnh lý thần kinh, trong đó hệ thống thần kinh nhạy cảm với cơn đau không phát triển đầy đủ và chứng giảm đau bẩm sinh (từ khi sinh ra), trong đó hệ thống thần kinh nhạy cảm với cơn đau phát triển nhưng không hoạt động.
Những người bị giảm đau hoàn toàn không thể cảm nhận được nhiệt độ (và kết quả là một số người đã chết vì say nắng) và có thể gặp khó khăn trong học tập. Ví dụ điển hình nhất về điều này là bệnh lý thần kinh tự trị và cảm giác di truyền loại 4, hay HSAN4.
Với chứng giảm đau bẩm sinh, hệ thống thần kinh phát hiện cơn đau phát triển tốt, nhưng các tế bào thần kinh của nó (được gọi là thụ thể đau), truyền thông tin qua các tín hiệu hóa học, không thể hoạt động. Chúng không thể tạo ra các xung thần kinh sau các kích thích gây đau đớn hoặc tổn thương mô. Những người bị giảm đau bẩm sinh có trí thông minh bình thường và cho đến nay, tình trạng duy nhất được chứng minh trong nhóm này là Không nhạy cảm bẩm sinh với Đau (CIP), được phát hiện vào năm 2006.
Mồ hôi ra nhiều và mùi của đồ vật.
CIP là do đột biến gen SCN9A mã hóa một loại protein có tên là Nav1.7, protein này rất cần thiết để bắt đầu các tín hiệu đau giữa các tế bào thần kinh. Thật thú vị, đột biến này có nghĩa là những người bị CIP cũng không có khứu giác.
Các tế bào thần kinh truyền tín hiệu đau bằng cách sử dụng một hệ thống tương tự như pin, sử dụng cực âm hơn bên trong và cực dương hơn bên ngoài. Kích hoạt protein Nav1.7 dẫn đến tín hiệu điện được truyền dọc theo một nơ-ron và truyền tín hiệu đến nơ-ron tiếp theo, trước khi đến não, nơi nó tạo ra cảm giác đau.
Nhưng nghiên cứu mới xác định tình trạng giảm đau bẩm sinh thứ hai, gây ra bởi đột biến ở một gen khác: SCN11A.
SCN11A lập trình một protein khác gọi là Nav1.9, duy trì sự chênh lệch điện áp giữa bên trong và bên ngoài tế bào truyền tín hiệu đau, cho phép tín hiệu đau truyền đi.
Một bất ngờ nhỏ là những người mắc bệnh này trong nghiên cứu đổ mồ hôi quá nhiều mà không có lý do rõ ràng (điều không thấy ở SCN9A-CIP) và có khứu giác bình thường.
Nhưng có hai bất ngờ lớn: cả hai cá nhân trong nghiên cứu đều có cùng một đột biến gen SCN11A và đột biến đó khiến protein của họ hoạt động mạnh hơn bình thường, ảnh hưởng đến sự cân bằng điện áp trong tế bào.
Chúng tôi nghĩ rằng việc không đau là kết quả của một đột biến ngăn chặn các tế bào tạo ra tín hiệu đau. Từ nghiên cứu mới, giờ đây chúng ta cũng biết rằng đó cũng có thể là kết quả của việc giữ cho các tế bào này cân bằng ở trạng thái nghỉ ngơi.
tác dụng phụ đặc biệt
Vậy tại sao một phát hiện về chỉ hai người lại thú vị đến vậy? Bởi vì bây giờ chúng ta có hai mục tiêu mới cho thuốc giảm đau: các phân tử ức chế gen SCN9A và protein Nav1.7 (để ngăn chặn tín hiệu đau), hoặc kích hoạt SCN11A và protein Nav1.9 (để giữ tế bào thần kinh ở trạng thái đau). nghỉ ngơi) .
Nhưng việc nhắm mục tiêu vào các phân tử này sẽ bắt chước các đặc điểm lâm sàng của những người bị giảm đau và các loại thuốc giảm đau mới có thể có một số tác dụng phụ bất thường.
Chúng ta có thể ngoại suy một cách hợp lý rằng thuốc giảm đau SCN9A/Nav1.7 cũng có thể gây mất khứu giác tạm thời và thuốc giảm đau SCN11A/Nav1.9 có thể gây đổ mồ hôi nhiều. Nhưng đây có thể là mức giá thấp hơn để trả khi bạn đang rất đau đớn.
